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질병을 일으키는 유전자를 멈추게 하는 RNA 치료제의 효과를 높일 수 있는 설계의 바탕이 마련되었습니다. 미국 스크립스 연구소의 연구진이 RNA 간섭에 핵심적인 역할을 하는 아고넛2 단백질이 표적 RNA를 절단하기 직전의 모습을 세계 최초로 선명하게 포착하는 데 성공했습니다.
이번 연구 결과는 국제 학술지 '네이처 구조 및 분자생물학'에 게재되었으며, 이는 신약 개발에 있어 합리적인 설계를 가능하게 할 것으로 기대를 모으고 있습니다. 연구팀은 극저온 전자현미경을 활용하여 아고넛2 단백질이 표적이 되는 RNA를 어떻게 잘라내는지를 상세히 관찰했습니다.
분석 결과, 아고넛2는 RNA 가닥을 물리적으로 꼬아 변형시키며, 이 과정에서 화학 결합 부위를 단백질의 '분자 가위' 날 바로 앞에 정확히 위치시켰습니다. 특히 이번 연구에서는 라이신709와 아르기닌710이라는 두 아미노산이 이 절단 반응을 주도한다는 사실이 새롭게 밝혀졌습니다.
이러한 발견은 특정 RNA 서열이 왜 더 우수한 치료 효과를 나타내는지를 명확히 설명하며, 향후 치료 가능한 질병의 범위를 넓힐 것으로 전망됩니다. 이제 RNA 치료제 개발은 구조적 통찰력을 바탕으로 한 체계적인 접근이 가능해져, 더 많은 질병을 치료할 수 있는 새로운 약물 개발에 크게 기여할 것입니다.
◆질병 유전자 자르는 '분자 가위' 작동 원리 최초 규명… RNA 치료제 개발 새 지평 열리나 (+RNA간섭, 아고넛2, 분자 가위, 스크립스연구소)
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